Hợp chất Naringenin trong Bưởi

có thể ngăn cản nhiễm Virus HCV


 

BS Đồng Ngọc Khanh

E-Mail: bsdongngockhanh@khoahoc.net

29 tháng 05 năm 2008

Một tin vui cho những bịnh nhân nhiễm virus HCV. Hợp chất naringenin trong quả bưởi có thể hữu ích trong việc điều trị viêm gan C.

 

 

BOSTON- Massachusetts – Hoa Kỳ-- Các nhà nghiên cứu cho biết một hợp chất tự nhiên tìm thấy ở quả bưởi có thể cung cấp phương thức điều trị mới cho bịnh viêm gan

Quả bưởi (Citrus paradisi)

Naringenin, một flavonoid, có tác dụng làm giảm bớt sự bài xuất virus Viêm gan C ở tế bào bị nhiễm đến 80%, Yaakov Nahmias, Ph.D., Đại Học Harvard, và các đồng sự báo cáo như trên trong ấn bản tháng 5/2008 của tạp chí Hepatology.

Họ cho biết, hợp chất này có hiệu quả ở những nồng độ không độc cho tế bào gan người và ở loài chuột đã được làm biến đổi cho trở thành suy giảm miễn dịch.

"Khả năng giảm số lượng virus HCV bằng cách ức chế sự sản xuất virus có thể cho phép những tế bào chưa bị nhiễm  tái sinh lại và tăng tỉ lệ đào thải virus."

Theo các nhà nghiên cứu, điều trị tiêu chuẩn chống HCV hiện nay -- interferon-alpha-2a và ribavirin – thường không được dung nạp tốt ở bịnh nhân, và cần phải có những chiến lược điều trị thay thế.

Từ lâu, người ta đã biết rằng HCV kết hợp với các lipoproteins trong máu, và những nhiên cứu gần đây cho thấy sự bài xuất virus tuỳ thuộc vào sự thể hiện của apolipoprotein B, được dùng để lắp ghép những lipoprotein có tỉ trọng rất thấp VLDL.

Điều này cho thấy HCV được bài xuất khi đang gắn kết với lipoprotein tỉ trọng rất thấp VLDL.

Do đó, những hợp chất trước đây đã được biết là ảnh hưởng đến sự lắp ghép và bài xuất của lipoprotein, như naringenin trong quả bưởi, cũng có thể ức chế bài xuất HCV.

Để kiểm chứng giả thiết trên, các nhà nghiên cứu sử dụng một chu kỳ lây nhiễm kiểu mẫu của HCV.

Trước tiên, dùng những tế bào được nuôi cấy, họ xác định rằng protein nhân của HCV (HCV core protein) đã được kết dính với apolipoprotein B ở những tế bào đã bị nhiễm.

Kế đến, họ tìm hiểu xem HCV có được bài xuất trong khi đang kết dính với VLDL hay là sự kết nối này xảy ra ngoài tế bào. Các nhà nghiên cứu phân tích sự bài xuất HCV và apolipoprotein B sau đáp ứng với oleate, làm tăng bài xuất, và insulin, làm giảm bài xuất.

Có sự tăng bài xuất đáng kể đáp ứng với oleate ở cả HCV (P=0.0073) và apolipoprotein B (P=0.0023) và giảm bài xuất đáng kể protein nhân của virus (HCV core protein) (P=0.0223) và protein kết dính với lipid (lipid-binding protein) (P=0.0073) với insulin.

Khả năng lây nhiễm của virus đối với tế bào khoẻ mạnh tăng đáng kể với oleate và giảm đáng kể với insulin (P=0.01 cho cả hai).

Các nhà nghiên cứu cũng phát hiện rằng khi chặn đứng sản xuất apolipoprotein B và làm giảm bài xuất của nó xuống 69%, sẽ làm giảm đáng kể bài xuất protein của nhân HCV (HCV core protein) xuống 75% (P=0.0002) và HCV RNA xuống 69% (P=0.0015).

Họ nói rằng: "Các kết quả này cho thấy HCV được bài xuất chủ động bởi các tế bào, có thể là ở dạng kết dính với VLDL (lipoprotein tỉ trọng rất thấp=very low-density lipoprotein)".

Kế đến họ điều trị tế bào bị nhiễm với  naringenin, một flavonoid của quả bưởi với nồng độ 200, 1,000, và 5,000 µM.

Hợp chất này ức chế đáng kể sự bài xuất protein nhân của HCV (P=0.0001) và RNA (P=0.0006) ở nồng độ 200 µM.

Khả năng lây nhiễm các tế bào lành của virus được bài xuất giảm xuống đến 79% (P=0.0018) khi dùng naringenin.

Cũng ở nồng độ này, naringenin giảm hoạt động của protein vận chuyển triglyceride trong microsome (microsomal triglyceride transfer protein) xuống 58% (P=0.0012) và bài xuất của apolipoprotein B trong tế bào gan người xuống  60% (P=0.007).

Ở nồng độ này, khả năng sống còn của các tế bào gan không có khác biệt đáng kể nào so với nhóm đối chứng.

Ở chuột bị biến đổi cho trở nên suy giảm miễn dịch nặng, nồng độ naringenin khoảng 200, 1,000, và 5,000 µM không làm tăng tử vong. Mức độ alanine aminotransferase trong máu không thay đổi, nhưng aspartate aminotransferase hơi tăng, tuy vẫn thấp hơn 100 U/L ở liều naringenin cao nhất.

Nồng độ 200 và 1,000 µM  naringenin cũng làm giảm triglycerides ở chuột.

Các nhà nghiên cứu nói rằng những kết quả này củng cố cho giả thiết trước đây cho rằng "HCV có thể ‘quá giang’ vào chu trình lipoprotein-cholesterol”.

Các tác giả cho biết thêm: "Quan điểm bổ sung thêm naringenin vào khẩu phần ăn của bịnh nhân nhiễm HCV thật là hấp dẫn," , nhưng do hợp chất này hấp thu kém qua đường tiêu hoá nên có thể sẽ phải sử dụng dạng bào chế tiêm tĩnh mạch để đạt yêu cầu điều trị.

 

Kết Luận

·         Đây quả thật là một tin vui cho những bịnh nhân nhiễm virus Viêm gan C. Hợp chất naringenin trong quả bưởi có thể hữu ích trong việc điều trị viêm gan do HCV.

·         Tuy nhiên, thuốc còn đang trong vòng thử nghiệm và chưa sẵn sàng trong công tác điều trị lâm sàng.

 

Bs Đồng Ngọc Khanh BV Đa Khoa Hoàn Mỹ Sàigòn lược dịch

 

Tài liệu gốc: 

Todd Neale, Staff Writer, MedPage Today
Published: April 30, 2008
Reviewed by 
Dori F. Zaleznik, MD; Associate Clinical Professor of Medicine, Harvard Medical School, Boston.

Primary source: Hepatology
Source reference:
Nahmias Y, et al
"Apolipoprotein B dependent hepatitis C virus secretion is inhibited by the grapefruit flavonoid naringenin"Hepatology 2008; 47: 1437-1445.

 

Trở về Trang Chính